导语：胰腺纤维化是胰腺的一种疾病，它的特点是胰腺的纤维化，表现为胰腺外分泌不足、内分泌不足、胰腺实质钙化、胰管结石、胰腺假性囊肿等。疼痛是慢性胰腺疼痛形成和维持的关键因素之一，目前已有学者提出胰管下段梗阻，导致胰管内高压及胰管扩张是导致胰腺炎痛苦的主要因素，这是外科及内镜下胰管引流的重要理论依据。因此需要了解具体原因，采取针对性治疗才有效。
01胰腺癌长期疼痛的主要原因
1、慢性胰腺炎痛时间与部位
急性上腹部反复性的疼痛是慢性胰腺炎的常见症状。随著疾病的发展，痛感的次数会越来越多，而没有症状的时间会越来越短，最后会发展成一种持久的疼痛。胰腺炎的疼痛主要发生在上腹部，有时候会出现背部和左侧肩膀的症状。
2、胰腺炎疼痛人群差别
通常情况下，吃完东西后会有胰腺炎的痛苦，但是这种痛苦通常与吃东西没有关系。胰腺炎的痛苦在不同的人和不同的人身上都有很大的差别，很难被定量，当疼痛的次数越来越多，到了一定的时候，病人就会逐渐失去工作的能力。
3、胰腺炎慢性疼痛机理
慢性胰腺炎时，由于局部神经纤维数量增加、直径增加，神经束受到损伤，导致胰腺局部免疫细胞、炎症传递介质、神经营养因子、神经肽等均可导致高敏的病变。
因而，当前的看法是：神经源性炎性及神经元原发性痛觉是造成长期痛苦的主要原因。
4、胰血管压力
在国内，慢性胆管疾病是引起慢性胰腺炎痛苦的重要因素。大量的胆汁回流到胰管中，引起了胰酶活性，长期的、慢性的、持续的刺激会引起患者的痛苦。
特别是当有胆管结石时，由于结石或炎症所造成的胰胆管结节狭窄或阻塞，会阻碍胰液的排出，从而造成胰管压力增高，从而造成胰腺腺泡和胰管的破裂，从而造成胰腺和胰管的破坏，从而造成胰管畸形，加重患者的痛苦。
5、胰腺炎伴胆结石
症状主要是在上腹部或脐周出现间断的阵发性疼痛，症状可呈持续性进行性加重，呈集簇状，可扩散至两侧的季肋区、背部、胸部、肩胛等部位。
目前已有学者提出，胰管下段梗阻，导致胰管内压力增高，导致胰管狭窄，这是手术及内镜下胰管引流的重要基础。胰管内结石、慢性炎症所导致的胰管腔内狭窄、壶腹部括约肌的功能障碍都会导致胰管内的压力升高，从而导致患者出现痛苦。
6、胰腺内部的压力
胰腺实质上的压力是引起慢性胰腺炎的一种病理变化。胰脏是由延展性不强的胰脏所包裹，在炎症的作用下，胰脏实质会发生充血、肿胀，由于被膜的作用，胰脏内部的压力会急剧上升，从而使周围的毛细管和静脉发生崩塌，从而造成局部的缺血和酸化，从而造成持续的疼痛。
7、氧化压力作用
近年来，人们逐渐认识到，ROS的生成与代谢失调会引起胰腺腺泡的损伤。在对慢性酒精性胰腺炎病人进行的调查和分析中，他们的血液中的抗氧化能力明显下降。
02慢性胰腺炎外周损伤的感知机理研究
引起胰腺内疼痛受体的原因包括：由血管的压缩或结石引起的血管高压、由纤维化引起的实质压升高以及酒精等有*的成分。但是，目前尚无任何资料可以证实上述因子与胰腺癌之痛之间存在一定的相关性，即使是在缺乏上述因子的情况下，病人也经常会出现剧烈的疼痛。
1、胰蛋白酶对人体的影响
胰腺炎还会导致大量的内源蛋白的分泌和特定的活化，比如，由于对输入的神经造成伤害，胰蛋白酶会导致痛苦。另外，这些活化的蛋白酶也能直接影响感受神经细胞，例如G蛋白结合型受体家族中的PAR2。
2、慢性胰腺痛与PAR2的关系
PAR2在胰腺腺泡细胞、导管上皮细胞和胰腺后根神经节中均有表达，它可能在胰腺分泌和急性胰腺炎症的进程中发挥重要作用。
PAR2受体参与了损伤后对损伤的感受，PAR2受体参与了损伤神经元的活化，并促进了机体对疼痛的高敏反应。在慢性胰腺炎过程中，胰脏中的肥大细胞大量地表达和活化，其中类胰蛋白酶是其释放的重要的生物活性成分，而类胰蛋白酶则是PAR2的重要活化因子。
慢性胰腺炎是一种炎症进展性的疾病，炎症反应也会刺激炎症反应，从而导致炎症反应。PAR2在临床解剖和功能上均具有一定的作用。
3、TRPV1基因表达的可能性
暂时性的接受电位香草酸亚型1（TRPV1）是一种不能选择的阳离子，它能使阳离子，例如钠、钙等阳离子进入到细胞中。阳离子进入后会导致TRPV1细胞的脱极性，进而促使神经传递素（P）和CGRP等在神经末端的神经传递素的分泌。
TRPV1引起的慢性胰腺炎的痛苦，TRPV1在这个活化过程中的作用有：①损伤反应；②神经源性发炎；③周围的感觉神经元活化。
4、神经炎效应
损伤感觉神经纤维产生大量的神经传递物质，如谷氨酸盐、P物质（SP）、CGRP，从而引起炎症反应。
5、神经营养素及蛋白质激酶的影响
神经营养素是一类损伤感觉活化的标志分子。而NGF则是第一个被质疑的损伤感觉。NGF与TrkA的高亲和力以及p75的低亲合度活化损伤感知神经，以及P蛋白（SP）的调节。
6、肥大的影响
肥胖与多个器官疼痛综合征（例如，间质性膀胱炎和肠应激综合征）的发生相关。在人的急性和长期的胰腺炎中，它的表达量明显增高。
激活后的肥大细胞可以分泌多种调节物质，这些调节物质可以提高神经元的兴奋度，例如神经生长素和类胰蛋白酶。相反，P类的神经传递素可以引起肥大细胞的脱离。
03治疗原则
1、药物治疗
控制饮食、禁酒、营养支持、胰酶替代疗法、对症治疗、控制合并症等是治疗慢性胰腺炎的主要药物。对于慢性胰腺炎，一般需要使用止痛药来缓解，根据疼痛的轻重，可以选用曲马多等。
2、药物治疗
目前，抗痉挛药、胰酶抑制药、H2受体拮抗药、抗氧化药物等都是目前治疗慢性胰腺炎的首选药物。通过控制胃酸的分泌，可以增强胰酶的分泌，减轻患者的临床表现另外，有实验证明，增强的胆囊收缩素能促进胰液的分泌，从而诱发胰管压力。
胆囊收缩素受体拮抗药物，可以降低胰液的排泄，缓解急性胰腺炎的痛苦。二乙基亚砜、别嘌呤等外源抗氧化剂对止痛剂有不同的作用。
结语：由于酒精、吸烟、化学*物等原因造成体内大量的氧气，会造成炎症和损伤，从而造成慢性胰腺炎的痛苦。酒精可以是一种独立的影响因子，这种状况在国内外比较常见。在体外实验结果显示，由于嗜酸性白细胞活化，体内ROS的生成可能会导致机体对机体的损害。机体中微量元素的不足会加剧机体的氧化应激，而摄入的微量元素（维生素E,Mn，镁，胆碱，维生素B2，铜，硫）的摄入会导致机体的氧化应激，从而加剧了机体的氧化应激。